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中国足球彩票网:JAMA:NUDT15突变与巯嘌呤类药物骨髓抑制

2019/2/27 作者:zhangfan   来源:MedSci原创 我要评论0

巯嘌呤类药物因其骨髓抑制副作用而应用受限,硫代嘌呤甲基转移酶(TPMT)药物遗传学试验仅能识别出25%的欧洲裔风险人群,而在东亚裔人群中,NUDT15突变与巯嘌呤导致的骨髓抑制相关(TIM)。近日研究人员就NUDT15与欧洲裔炎症性肠病患者(IBD)TIM的相关性进行了考察。

研究招募了491名TIM患者以及679名巯嘌呤耐受患者,接受全基因组关联研究(GWAS)和外显子关联研究 (EWAS),验证队列包含73名TIM患者以及840名耐受人群。研究的主要终点为炎症性肠病患者出现巯嘌呤导致的骨髓抑制。

患者IBD平均确诊年龄31.0岁,其中602人为CD患者。GWAS显示TPMT(第6号染色体,rs11969064)与TIM相关(TIM人群30.5%,耐受人群16.4%,OR=2.3)。EWAS证实NUDT15实框内缺失(第13号染色体,rs746071566)与TIM相关(TIM人群5.8%,耐受人群0.2%,OR=38.2),上述结果在验证队列中得到确证。NUDT15基因中任意3个编码序列突变导致TIM风险增加(27.3),与TPMT基因型和药物剂量无关。

研究认为,对于欧洲裔炎症性肠病患者,NUDT15突变可导致巯嘌呤骨髓抑制副作用。

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